06
20
2024
學術新知

三種癌症免疫療法一次搞懂

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對抗癌症的T細胞免疫療法

在介紹對抗癌症的T細胞免疫療法前,讓我們先認識什麼是「免疫細胞」、「癌症」、「免疫療法」三者的關係​

人體內負責消滅入侵的各種病原及殺死癌細胞的這群細胞就稱為「免疫細胞」

免疫細胞在免疫系統中扮演著非常重要的角色,除了能直接吞噬、毒殺病菌外,同時也會建立「後天性免疫功能」,以確保未來當一樣的病毒侵入時能迅速被消滅。

在正常的情況下,體內所產生的病變或癌化細胞雖和正常細胞類似,但還是有些許不同。

因此,免疫細胞有不同辨識的機制來區分敵我,分辨不正常和正常的細胞,因此能在毒殺癌變細胞時不傷害體內其他正常的細胞。

可是,當外敵入侵或叛變分子的數量太多,或免疫系統之能力因故變差而無法有效執行任務時,我們的身體就會生病,或導致「癌症」發生。

免疫療法被喻為21世紀的抗癌新顯學,免疫療法則是透過各種方式增強、活化病患的免疫系統,使患者利用自身的免疫反應來殺死癌細胞。

為目前大致可將癌症的免疫治療分為「疫苗」、「免疫檢查點抑制劑」與「細胞治療」三大種類。

 

癌症免疫治療   治療方式 適用對象
癌症疫苗

癌症疫苗分為預防性和治療性兩種:

預防性癌症疫苗:適用於預防因病毒感染而引起的癌症,例如HPV(人類乳突病毒)和B型C病毒。

治療性癌症疫苗:則由不同種類的特定腫瘤抗原或病患的細胞碎片組成,治療性癌症疫苗適用於癌症患者,可以誘發免疫反應,進而對抗癌細胞。

預防性疫苗:尚未罹癌,需要預防相關癌種的民眾。
治療性疫苗:已罹患癌症民眾。

免疫檢查點抑制劑    

諾貝爾醫學獎得主 Dr. James P. Allison 和 Dr. Tasuku Honjo 分別發現了「CTLA-4」和「PD-1」這兩個免疫檢查點,並製造出相應的抗體。這些抗體可以抑制癌細胞釋放,以對抗腫瘤。 適用「PD-L1」數值較高的患者才有辦法發揮效用,注射的藥劑量,由醫師評斷患者體重計算用量。
免疫細胞治療   

免疫細胞治療是由病患自身或他人的血液中提取免疫細胞,然後在體外刺激、培養、活化或改造這些細胞,再輸回病患體內,以增強免疫系統對抗癌細胞的能力。

每間生醫公司培養的免疫細胞技術不同,常見的免疫細胞種類有:

自然殺手細胞(又稱NKCell)、樹突細胞(稱DC細胞)或毒殺T細胞、CIK混和型T細胞(路迦專職培養的為記憶T細胞)。

特管法細胞治療核可項目,限用於以下三種情況的病患才能進行治療:

  1. 實體癌第 1~3 期實體癌經標準治療無效的病患。

  2. 實體癌第 4 期的病患由於法律規範,目前各種細胞治療主要仍以自體免疫細胞治療為主,亦即細胞的來源需為病人自身。

T細胞免疫療法:專一、記憶型T細胞是治療癌症主力

免疫細胞療法(Immunotherapy)是當今治療癌症的新趨勢。它旨在幫助免疫系統識別癌細胞並強化免疫反應,以達到摧毀腫瘤的目的。

其中T細胞免疫療法的核心在於強化和活化我們體內的T細胞。記憶型T細胞具有專一性和記憶能力,而作用型T細胞在攻擊完癌細胞後會消耗殆盡,功成身退。相比之下,記憶型T細胞則會留在身體內,記住腫瘤特徵。當腫瘤再次出現時,這些記憶型T細胞能夠快速殲滅癌細胞。

實際操作中,我們從病人的血液中提取免疫T細胞,經由GTP實驗室進行大量培養、活化和擴增,然後再輸回病人的體內,讓免疫T細胞對抗癌細胞。

LuLym路迦抗癌核心技術,是以免疫細胞中的 T細胞作為治療癌症方式,T 細胞是後天免疫中數量最多的一群細胞,按照功能和表面標誌 (如: CD4+, CD8+ 等)可以分成很多種類,其中首要用來治療癌症的為輔助型T細胞 (CD4+ helper T cells, Th )及毒殺型T細胞 (CD8+ cytotoxic T cells, TC或CTL),因為輔助型T細胞表面帶有CD4+分子,稱為CD4+T細胞,它會警告其它部隊有敵人入侵,並且具有記憶性,因此,當再次遇到特定的癌細胞時,就能立刻傳遞訊息進入作戰狀態,它可分泌細胞激素(cytokine)調控免疫系統。

而毒殺型T細胞因為表面帶有CD8+分子,命名為CD8+T細胞,他們就像殺手部隊,能夠辨識特定的敵人進行殲滅。

  1. 抗原呈現細胞 (APC) 表面的主要組織相容性複合物 (MHC) 會呈現多肽抗原,與其CD4+T細胞的受器特異性結合並引發免疫反應。
    若分泌介白素-12(IL-12) ,會刺激CD4+T細胞形成Th1,促使釋放干擾素-γ ( IFN-γ),進而驅動巨噬細胞 和毒殺型T細胞(CTL)毒殺被感染的細胞。毒殺型T細胞(CTL)會將顆粒酶和穿孔素釋放到受感染的細胞內並誘導凋亡。
  2. 介白素-4(IL-4)會讓細胞分化為Th2,進而支持B細胞產生抗體對抗感染。

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